Andrés Guardado vio minutos con el Betis en el arranque de La Liga. El futbolista mexicano fue requerido por Manuel Pellegrini para los últimos 10 minutos del empate entre los verdiblancos y el Mallorca por marcador de 1-1 en el Estadi de Son Moix. El "Principito" comienza una nueva campaña en Europa, a donde llegó en el verano del 2007.
El mundialista mexicano ingresó de cambio al minuto 82, tomando el lugar de Paul Akouokou, quien recibió una tarjeta amarilla al 74'. Guardado pudo hacer poco durante los 14 minutos que pasó sobre el césped, en lo que fue su partido 345 en España, su número 130 como futbolista del Betis.
En la temporada 2020-21, el ex jugador de Atlas disputó 24 compromisos en La Liga y tres más correspondientes a la Copa del Rey. Fue en la jornada 36 cuando marcó su único gol de la temporada en contra del Eibar, además, portó el gafete de capitán en tres juegos, uno de ellos frente al Barcelona en la semana 22 del campeonato español.
El ex futbolista de clubes como Deportivo la Coruña, Valencia, PSV y Bayern Leverkusen, se unió a José Macías como los mexicanos con minutos en la nueva temporada de La Liga, listado al que se podrían unir Héctor Herrera y Néstor Araujo en el duelo entre el Atlético de Madrid y Celta de Vigo. Asimismo, el futuro de Jesús "Tecatito" Corona y Orbelín Pineda podría quedar ligado al balompié español.
Por su parte, Diego Lainez, reciente medallista de bronce en los Juegos Olímpicos de Tokio 2020, no fue convocado para el partido, esto debido a una lesión sufrida durante la justa olímpica en el duelo ante Japón por la presea. El ex jugador del América buscará superar los 25 compromisos que disputó la temporada pasada.