Con un autogol del peruano Anderson Santamarina, Puebla venció al Atlas en la vuelta de los cuartos de final del Guardianes 2021. El marcador global fue uno a uno pero la posición en la tabla favoreció a la "Franja" que disputará su primera semifinal después de 12 años.
Para llegar a los cuartos de final el Atlas tuvo que enfrentar en el repechaje a Tigres. Un gol de Julio Furch fue suficiente para que los "Rojinegros" vencieran a los "Felinos" en el último partido de Ricardo Ferretti al mando de los "Incomparables".
En la ida en el Estadio Jalisco, Atlas venció en casa a Puebla por la mínima con un gol de Jairo Torres. Pero en la vuelta en el Estadio Cuauhtémoc la "Franja" logró empatar el marcador global. Los "Camoteros" quedaron en la tercera posición de la tabla, mientras que los "Zorros" terminaron séptimos, por lo que el empate favoreció a los Poblanos.
El partido estuvo tenso y el silbante Diego Montaño Robles sacó un total de cinco cartulinas amarillas en el encuentro, tres de ellas para los jugadores del Atlas, Milton Caraglio, Aldo Rocha y Edgar Saldívar. En cuanto a tiros el encuentro fue parejo, ya que Puebla disparó en diez ocasiones, solo una menos que los "Rojinegros".